ตามชื่อคลาสของพวกมัน สารทำอัลคิลเลตจะเชื่อมหมู่ฟังก์ชัน
บาคาร่า อัลคิลอย่างโควาเลนต์กับตำแหน่ง 7 ไนโตรเจนของวงแหวนพิวรีนในเบสกัวนีนของ DNA กลไกนี้ส่งผลให้เกิดผลการยับยั้งหลายอย่างต่อการทำงานของ DNA รวมถึงการยับยั้งการก่อตัวของเฮลิดูเพล็กซ์ การจำลองแบบไม่ต่อเนื่อง การแยกส่วนของเกลียว และการเชื่อมโยงข้ามของ DNA กับ RNA เป็นกรดนิวคลีอิกเชิงซ้อน ผลกระทบเหล่านี้นำไปสู่การสูญเสียการแสดงออกของ DNA, การหยุดวงจรของเซลล์, การยับยั้งการจำลองแบบ และในท้ายที่สุด ความตายมักจะเกิดจากกระบวนการอะพอพโทซิส เหตุผลสำหรับการใช้สารเหล่านี้ในการรักษา GD คือการยับยั้งการพัฒนาและการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันทำให้เกิดการกดภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรง สารอัลคิเลตที่ใช้กันทั่วไปใน GD คือ cyclophosphamide (CYP) และ chlorambucil เมื่อพิจารณาจากการปราบปรามของมัยอีลอยด์ เช่นเดียวกับต้นกำเนิดของต่อมน้ำเหลือง และเอฟเฟคเตอร์ของการทำงานของภูมิคุ้มกัน สารเหล่านี้มีผลในการยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญต่อวัคซีนแบบดั้งเดิม และมีแนวโน้มที่จะลดการตอบสนองของวัคซีน COVID-19 ประสิทธิภาพ และความทนทานที่คล้ายคลึงกัน ผลลัพธ์จากแบบจำลองสัตว์ของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญเกี่ยวกับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่ป้องกันซึ่งมีแนวโน้มว่าจะถูกทำให้บกพร่องโดยสารอัลคิเลต เช่น CYP ตัวอย่างเช่น หนูแฮมสเตอร์ที่รักษาด้วย CYP มีโรคคล้าย COVID-19 ที่รุนแรงกว่ากลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษา
รวมถึงปริมาณไวรัสที่มากขึ้น ระยะเวลาของอาการ และอัตราการตาย [ 45]. ดังนั้น องค์ประกอบของภูมิคุ้มกันที่จำเป็นสำหรับการตอบสนองในการป้องกันการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ตามธรรมชาติ และโดยการขยายการฉีดวัคซีน COVID-19 จะถูกยับยั้งโดย CYP นอกเหนือจาก myelopenia และ lymphopenia ที่มีนัยสำคัญแล้ว สาร alkylating รวมถึง CYP และ chlorambucil ช่วยลดการรับรู้ Dc การประมวลผลและการนำเสนอแอนติเจนต่อ Tc และ Bc [ 46 ] ในทางกลับกัน การยับยั้งดังกล่าวบั่นทอนประสิทธิภาพของโพลาไรซ์ CD4+ Tc และประสิทธิภาพของการต้านไวรัสระดับโมเลกุลและระดับเซลล์ที่ปลายน้ำ นอกจากนี้ สารทำอัลคิเลตส่งเสริมการแสดงออกของ IFN ชนิดที่ 1 ซึ่งเป็นผลที่อาจขัดขวางการตอบสนองที่เป็นประโยชน์ของชนิด II (IFN-γ) หรือชนิด III (IFN-λ) IFN [ 40]. จากกลไกเหล่านี้ สารอัลคิเลตมีแนวโน้มที่จะลดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันอย่างมีนัยสำคัญต่อวัคซีนโควิด-19 ที่ได้รับอนุญาต อย่างไรก็ตาม คำแนะนำ ACR ไม่แนะนำให้ปรับเปลี่ยนขนาดยาหรือระยะเวลาของการฉีดวัคซีน COVID-19 ที่ได้รับอนุญาตในผู้ป่วยที่ได้รับ CYP หรือการบำบัดด้วยสาร alkylating อื่นๆ [ 22 ] มุมมองนี้ได้รับการสนับสนุนโดยแนวคิดพื้นฐาน 2 ประการ: (1) แม้ว่าจะลดทอนลงแล้วก็ตาม ความเสี่ยงของ COVID-19 โต้แย้งเพื่อสนับสนุนการป้องกันภูมิคุ้มกันที่เพิ่มขึ้นโดยการฉีดวัคซีน; และ (2) การเต้นของ CYP ในขนาดต่ำหรือเป็นระยะ ๆ ดูเหมือนจะกำหนดเป้าหมาย Tregs [ 47 ] หากเป็นเช่นนั้น อย่างน้อยก็เป็นไปได้ว่าการกดขี่ Tregs แบบกึ่งคัดเลือกในการบำบัดด้วย CYP อาจสนับสนุนการตอบสนองต่อวัคซีน COVID-19 อย่างมีประสิทธิผล โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเรื่องความทนทานของหน่วยความจำ
สารต้านเมตาบอไลต์ แกนนำของการบำบัดด้วย GD ที่ค่อนข้างมีภูมิคุ้มกันน้อยกว่ายา alkylating คือกลุ่มของ antimetabolites สำหรับการรักษา ซึ่งรวมถึง azathioprine (AZA), methotrexate (MTX) และ mycophenolate mofetil (MMF) แม้ว่าสารเหล่านี้จะมีกลไกการออกฤทธิ์ที่ชัดเจน แต่ก็มาบรรจบกับเมแทบอลิซึมของกรดนิวคลีอิกที่จำเป็นต่อการสร้างและการทำงานของภูมิคุ้มกันและเซลล์เจ้าบ้านอื่นๆ Azathioprine เป็นตัวยับยั้งการคัดเลือกของการสังเคราะห์ purine เนื่องจากการเปลี่ยนเป็น 6-mercaptopurine และต่อมาคือ 6-thioguanine nucleotide analogs ในทางกลับกัน โมเลกุลเหล่านี้สามารถรวมเข้ากับ DNA แทน guanine ได้อย่างแข่งขัน ส่งผลให้มีการจำลองแบบและการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิสมีอัตราการจำลองแบบสูง ในแง่นี้ เซลล์มัยอีลอยด์และลิมฟอยด์ของระบบภูมิคุ้มกันจะถูกกำหนดเป้าหมายแบบกึ่งคัดเลือกเพื่อยับยั้งโดย AZA
