Messages

1

ห้องพูดคุย ทุกเรื่อง / Pokemon Fan สร้าง Paradox Form สำหรับ Espeon และ Umbreon

« เมื่อ: 02 2023-03-02 2023 16:%i:1677747664 »

ผู้เล่น Pokemon Scarlet บาคาร่า และ Pokemon Violet สร้างการหลอมรวม Paradox Form ระหว่าง Pokemon Espeon และ Umbreon แฟนของPokemon Scarlet และVioletได้สร้างแฟนอาร์ตที่ผสมผสานระหว่างโปเกมอนที่พวกเขาชื่นชอบสองตัว: Espeon และ Umbreon แฟน ๆ ของโปเกมอนและศิลปินชอบสร้างโปเกมอนดั้งเดิม และParadox Forms ของPokemon Scarlet และ Violet ได้เปิดโอกาสให้พวกเขาได้ทดลองกับความคิดสร้างสรรค์จริง ๆ บางครั้งแนวคิดเหล่านี้มารวมกันในรูปแบบที่พิเศษ ซึ่งดูเหมือนจะเป็นกรณีของแฟนอาร์ตPokemon Scarlet และ Violet

สำหรับผู้ที่ไม่คุ้นเคยParadox Forms of Pokemonเป็นแนวคิดใหม่ที่เพิ่มเข้ามาพร้อมกับการเปิดตัวPokemon Scarlet และ Violet พวกมันเป็นรูปแบบที่ไม่เหมือนใครของโปเกมอนที่นำมาสู่ Paldea ผ่านการใช้ไทม์แมชชีน ด้วยเหตุนี้ พวกเขาจึงมักแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม มีโปเกมอน Past Paradox ซึ่งเป็นโปเกมอนเวอร์ชันเก่ากว่าที่เคยพบมาก่อน และมีโปเกมอน Paradox ในอนาคต หรือโปเกมอนที่นำกลับมาหลังจากที่พวกเขาเปลี่ยนรุ่นต่อรุ่นไปสู่อนาคต

แฟนอาร์ตชิ้นหนึ่งจากผู้ใช้ Reddit Wingus_the_Dingus ได้รวบรวมแนวคิดของ Future Paradox Pokemon ซึ่งเป็นการผสมผสานระหว่างโปเกมอนสองตัว โดยพื้นฐานแล้วแนวคิดจะตอบคำถาม: ถ้า Pokemon Espeon และ Umbreon ถูกรวมเข้าด้วยกันและพัฒนาไปสู่อนาคต มันจะมีลักษณะอย่างไร? คำตอบคือ ตามที่ Wingus_the_Dingus โปเกมอนหุ่นยนต์สีดำและสีชมพูนีออนชื่อ Iron Eclipse ที่มีลักษณะทางกายภาพจากบรรพบุรุษทั้งสองของมัน


ลักษณะที่สืบทอดมามีทั้งวงกลมจากหน้าผากของ Umbreon และคริสตัลจาก Espeon เพื่อสร้างรูปร่างเป้าหมายในสีชมพูนีออน รูปร่างหูของมันนำมาจาก Umbreon แต่ก็มีหนวดที่แก้มของ Espeon ด้วย หางของมันแบ่งออกเป็นสองง่ามเหมือนกับ Espeon แต่แต่ละง่ามมีรูปร่างเหมือนหางของ Umbreon ขาหน้ามีลักษณะเหมือน Espeon ส่วนขาหลังมีลักษณะเหมือนแมวเหมือน Umbreon นอกจากนี้ วงกลมบนขา หาง และหูของ Umbreon ก็สืบทอดมาเช่นกัน แต่ปัจจุบันเปลี่ยนเป็นสีชมพูนีออนแทนที่จะเป็นสีเหลือง เป็นส่วนผสมที่น่าประทับใจของทั้งUmbreon และ Espeon


ในฐานะที่เป็นเลเยอร์เพิ่มเติม Espeon และ Umbreon เป็นการจับคู่กันบ่อยครั้ง ไม่ใช่แค่ในหมู่ แฟน ๆ คาสิโนโปเกมอนเท่านั้น แต่จากแหล่งโปเกมอน อย่างเป็นทางการด้วย ในอนิเมะPokemon Journeysมีตอนหนึ่งที่มีการชี้แจงว่า Umbreon ได้รับพลังงานจากแสงจันทร์ และ Espeon ได้รับพลังงานจากแสงแดด ดังนั้นเมื่อเกิดสุริยุปราคาเต็มดวง ทั้งคู่สามารถเสริมพลังได้อย่างมาก การจับคู่ของพวกเขาถูกนำเสนอในแบบที่โรแมนติกมาก

โปเกมอน Future Paradox เกือบทั้งหมดในPokemon Scarlet และ Violetนั้นถูกเรนเดอร์ด้วยโลหะในลักษณะเดียวกันราวกับว่าพวกมันเป็นหุ่นยนต์ ดังนั้น Iron Eclipse จึงเข้ากันได้ดี Fusion Pokemon ค่อนข้างจะเป็นความพยายามของแฟน ๆ แทนที่จะเป็นรูปแบบอย่างเป็นทางการจาก Game Freak . โปเกมอนธาตุ Psychic/Dark นี้อาจจะไม่ได้ลง เกม Pokemonในเร็วๆ นี้ แต่แฟนๆ ของการจับคู่ Umbreon และ Espeon ก็ยังสามารถเพลิดเพลินได้

2

ห้องพูดคุย ทุกเรื่อง / Craig Richards ออกจากการคุมทีมหลังความพ่ายแพ้

« เมื่อ: 16 2022-11-16 2022 12:%i:1668577085 »

Women's Rugby League World Cup: Craig Richards ออกจากบทบาทการฝึกสอนบาคาร่าออนไลน์ของอังกฤษหลังจากพ่ายแพ้รอบรองชนะเลิศต่อนิวซีแลนด์ | ห้องแต่งตัว 'หงุดหงิด' Craig Richards เข้ารับตำแหน่งหัวหน้าโค้ชในปี 2560 Jodie Cunningham กล่าวว่าห้องแต่งตัว "ว้าวุ่นใจ" กับข่าวนี้; ออสเตรเลียจะเผชิญหน้ากับคู่ปรับเก่าอย่างนิวซีแลนด์ในรอบชิงชนะเลิศ Women's Rugby League World Cup ที่สนามโอลด์ แทร็ฟฟอร์ด วันที่ 19 พฤศจิกายน เริ่มเตะเวลา 13.15 น.

Craig Richards ใจสลายในขณะที่เขาเปิดเผยว่าเขาจะออกจากบทบาทของเขาในฐานะโค้ชทีมชาติอังกฤษโดยมีผลทันทีหลังจากที่ทีมของเขาพ่ายแพ้ต่อนิวซีแลนด์ในรอบรองชนะเลิศ Rugby League World Cup 20-6

ริชาร์ดส์ ซึ่งรับตำแหน่งต่อจากทัวร์นาเมนต์ปี 2017 ที่ออสเตรเลีย เฝ้าดูความพยายามอย่างรวดเร็วสองครั้งในช่วงเริ่มต้นของครึ่งหลัง และส่งนกกีวีเฟิร์นผ่านเข้าสู่รอบชิงชนะเลิศในวันเสาร์ที่พบกับออสเตรเลีย “มันจะเป็นคนอื่นที่พาทีมไปข้างหน้าและทำการตัดสินใจเหล่านั้น ไม่ใช่ผม” ริชาร์ดส์เผยอย่างมีอารมณ์

“ฉันจะสนับสนุนจากระยะไกล ทำงานกับสโมสรของฉันเพื่อทำให้ผู้เล่นเหล่านั้นดีที่สุดเท่าที่จะทำได้ เพื่อที่ฉันจะได้ส่งพวกเขาไปข้างหน้าสำหรับสโมสรและประเทศ” “สิ่งหนึ่งที่จะไม่ทิ้งฉันไว้คือความหลงใหลที่ฉันมีต่อทีมชาติอังกฤษ ฉันเป็นโค้ชทีมชาติอังกฤษที่มีความกระตือรือร้นจริงๆ และฉันก็สิ้นหวังจริงๆ ที่จะประสบความสำเร็จ”

ในรัชสมัยของ Richards ฝ่ายของเขาได้ปิดช่องว่างของยักษ์ใหญ่ในซีกโลกใต้อย่างชัดเจน โดยชาวนิวซีแลนด์ได้รับชัยชนะ 52-4 ในการพบกันรอบรองชนะเลิศที่ซิดนีย์ในปี 2560 แต่สำหรับริชาร์ดส์นั้นยังไม่ค่อยได้รับการปลอบใจ โดยได้นำทีมของเขาเข้าร่วมทัวร์นาเมนต์ lucabetasia ด้วยความเชื่อมั่นว่าพวกเขาดีพอที่จะเอาชนะคู่แข่งเต็มเวลาส่วนใหญ่และชนะการแข่งขันในบ้านเกิด

Richards ทำงานอย่างใกล้ชิดกับทีมชาติอังกฤษเป็นเวลาห้าปี “เมื่อฉันได้งานและมีคนส่งวิดีโอฟุตบอลโลกครั้งล่าสุดมา ฉันคิดว่า 'ว้าว ฉันทำอะไรลงไป' ริชาร์ดส์ยอมรับ “งานอย่างหนึ่งของฉันในตอนแรกคือแค่ได้ใกล้ชิดกับพวกเขา แต่ฉันจะพูดตามตรง หนึ่งปีหรือสองปีและทัศนคติของฉันคือ เราจะไม่เข้าใกล้พวกเขา เราจะเอาชนะพวกเขา”

“ฉันคิดว่าเรามีฝ่ายที่จะเอาชนะพวกเขาและฉันคิดว่าเราจะทำ มีคนบอกฉันว่าคุณปิดช่องว่างได้ดีจริงๆ แต่ก็ยังไม่ดีพอ ฉันไม่ได้พยายามปิดช่องว่าง ฉันพยายามแล้ว คว้าแชมป์โลก” คันนิงแฮม: ห้องแต่งตัว 'วิตกกังวล' ข่าวการจากไปของริชาร์ดส์ยังส่งคลื่นกระแทกไปทั่วห้องแต่งตัวหลังจบการแข่งขัน

3

ห้องพูดคุย ทุกเรื่อง / หมดกังวลเรื่องโรคโควิด-19 และวัคซีนโควิด-19

« เมื่อ: 25 2022-10-25 2022 12:%i:1666676621 »

คำตอบที่ไม่ถูกต้อง (เช่น "ไม่มีคำตอบ") จึงเป็นไปได้ ข้อมูลบาคาร่าออนไลน์ เหล่านี้ถูกแยกออกจากการวิเคราะห์สำหรับแต่ละคำถามอย่างอิสระ ในการวิเคราะห์ความเต็มใจในการฉีดวัคซีน เราได้กำหนดตัวแปรไบนารีที่ประกอบด้วย "นำไปใช้" และ "นำไปใช้อย่างเต็มที่" จากมาตราส่วน Likert เป็นการยอมรับการฉีดวัคซีนในเชิงบวก นอกจากนี้ เพื่อเปรียบเทียบวิชาชีพการดูแลผู้ป่วยโดยตรง เช่น แพทย์และพยาบาล กับกลุ่มวิชาชีพอื่นๆ เราได้กำหนดตัวแปรสรุป ("กลุ่มที่ 1") ได้แก่ การบริหาร บริการทำความสะอาด ซักรีด การขนส่งผู้ป่วย ครัว คาสิโน ฝ่ายเทคนิค ร้านขายยา และห้องปฏิบัติการทางคลินิก การวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการโดยใช้ซอฟต์แวร์ SPSS เวอร์ชัน 27.0 และpค่า <0.05 ถือว่ามีนัยสำคัญทางสถิติ

ข้อพิจารณาด้านจริยธรรม การศึกษานี้ได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการจริยธรรมของคณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยไฮเดลเบิร์ก (หมายเลข: S-042/2021) และคณะกรรมการจริยธรรมระดับภูมิภาคทั้งหมด (คณะแพทย์ Ludwig-Maximilians-University München; คณะแพทย์ มหาวิทยาลัยลือเบค) คณะกรรมการจริยธรรมทางวิทยาศาสตร์ระดับภูมิภาคของสมาคมการแพทย์แห่งรัฐ Baden-Württemberg สรุปว่าการศึกษานี้ไม่ต้องการการอนุมัติด้านจริยธรรมทางวิทยาศาสตร์เพิ่มเติม ก่อนได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรม แบบสอบถามจะถูกส่งไปยังสภาคนงานแต่ละแห่งของคลินิกที่เข้าร่วมเพื่อตรวจสอบ คำเชิญทางอีเมลให้ข้อมูลเพิ่มเติมแก่ผู้เข้าร่วมเกี่ยวกับการประมวลผลข้อมูล โดยการคลิกที่ลิงค์และกรอกแบบสอบถาม ผู้เข้าร่วมตกลงที่จะประมวลผลข้อมูลที่ให้ไว้โดยไม่ระบุชื่อ

ผลลัพธ์ ลักษณะทางประชากรของผู้เข้าร่วม ภายในวันที่ 28 มีนาคม พ.ศ. 2564 บุคลากรทางการแพทย์ 962 คนรวมทั้งเจ้าหน้าที่ธุรการเข้าร่วมการสำรวจ ลักษณะทางประชากรของพวกเขาแสดงในตารางที่  1. มีข้อมูลเกี่ยวกับเพศชายหรือเพศหญิงสำหรับผู้เข้าร่วม 785 คน; 565 (72%) เป็นเพศหญิง ในสาขาวิชาชีพ 235 (30.7%) เป็นส่วนหนึ่งของบริการพยาบาล 148 (19.4%) ของบุคลากรทางการแพทย์ 17 (2.2%) ของเจ้าหน้าที่ร้านขายยาและห้องปฏิบัติการ 22 (2.9%) ของแผนกเทคนิค 119 (15.6%) แผนกธุรการ 8 (1.0%) ของบริการทำความสะอาด ซักรีด และขนส่งผู้ป่วย และ 214 (28.1%) จากแผนกอื่นๆ (นักกายภาพบำบัด นักบำบัดระบบทางเดินหายใจ บริการทางสังคม นักจิตวิทยา ผู้ช่วยเทคนิคการแพทย์ ผู้ช่วยแพทย์ นักศึกษาแพทย์) ผู้เข้าร่วมทั้งหมด 525 คน (65.9%) เป็น HCWs ที่ต้องเผชิญผู้ป่วย และ 315 (39.6%) ดำเนินการในพื้นที่ที่มีความเสี่ยงสูง (เช่น หอผู้ป่วยหนัก การส่องกล้อง ห้องปฏิบัติการ แผนก COVID-19 รถพยาบาลตรวจสเมียร์) ลักษณะทางประชากรของผู้ตอบแบบสอบถาม


สำหรับทุกรายการที่เกี่ยวข้องกับ https://lucabetasia.co ความกังวลเกี่ยวกับการติดเชื้อและผลที่อาจเกิดขึ้นจากโรค COVID-19 มีความสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่างการรับรู้ความเสี่ยงและการยอมรับวัคซีน (รูปที่  1 a–d) ความกังวลเกี่ยวกับผลกระทบในช่วงปลายของ COVID-19 มีความสัมพันธ์อย่างมากกับความตั้งใจที่จะรับการฉีดวัคซีน ( p < 0.001; รูปที่  1ง) ในขณะที่อัตราการเกิดอาการแพ้สูง ( p < 0.001) และความกังวลเกี่ยวกับผลของการฉีดวัคซีนล่าช้า ( p < 0.001) มีความสัมพันธ์กับความลังเลในการฉีดวัคซีน (รูปที่  1 g, h) ความกังวลเกี่ยวกับความปลอดภัยยังส่งผลต่อการยอมรับการฉีดวัคซีนด้วย ( p < 0.001) แม้ว่าผู้เข้าร่วมจะยังคงแสดงความเต็มใจที่จะฉีดวัคซีนในอัตราที่สูง (รูปที่ 1ฉ).

4

ห้องพูดคุย ทุกเรื่อง / การทดสอบผู้ติดเชื้อโควิด-19 ในห้องปฏิบัติการทุกวัน

« เมื่อ: 16 2022-09-16 2022 12:%i:1663305417 »

ภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วและการติดเชื้อโควิด-19  เธอมาที่ห้องฉุกเฉินในวันที่ 3 หลังฉีดวัคซีนสำหรับอาการยังคงอยู่และไม่ได้ฟอกไต การตรวจสอบ  บาคาร่า  แสดงให้เห็นความสนใจที่ผันผวน การบิดเบือนเวลาและสถานที่ ความสับสนทางซ้าย/ขวา และปฏิบัติตามคำสั่งขั้นตอนเดียวเป็นระยะ การตั้งชื่อ การอ่าน การทำซ้ำนั้นไม่เสียหาย อย่างไรก็ตาม เธอไม่คล่องแคล่วและไม่ต่อเนื่องกันเป็นช่วงๆ การตรวจทางระบบประสาทเป็นอย่างอื่น nonfocal เมื่อเข้ารับการตรวจ CT หัว ตรวจนับเม็ดเลือด เอนไซม์ตับ ตับอักเสบบี ซีรั่ม แอมโมเนีย การทำงานของต่อมไทรอยด์ วิตามินบี 12 และการวัดออกซิเจนในเลือดเป็นปกติ SARS-CoV-2 RNA negative การทำงานของไตอยู่ที่ระดับพื้นฐาน (Table 1 ) ). ยังคงใช้ยาที่บ้าน เช่น ยาต้านการแข็งตัวของเลือด สแตติน อินซูลิน และสารยึดเกาะฟอสเฟต และผู้ป่วยได้รับการฟอกไต Electroencephalography แสดงคลื่น triphasic แบบกระจาย การกระจาย theta และ delta ช้าลง และไม่มีจังหวะที่โดดเด่นด้านหลัง


ในวันที่ 4 หลังฉีดวัคซีน (วันที่ 2 ของการรักษาในโรงพยาบาล) อุณหภูมิของเธอเพิ่มขึ้นเป็น 100.6 F (เส้นพื้นฐาน 97.8–98.2); การประเมินการติดเชื้อ (การตรวจนับเม็ดเลือด การเอ็กซ์เรย์ทรวงอก เลือด เสมหะ และเชื้อ Legionella และ SARS-CoV-2 RNA) เป็นลบ SARS-CoV-2 IgG เป็นบวก และตัวบ่งชี้การอักเสบถูกยกระดับและมีแนวโน้มสูงขึ้น (โปรตีน C-reactive ตั้งแต่ 82 ถึง 207 [ปกติ 0–8 มก./ลิตร] อัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดงจาก 12 ถึง 110 [ปกติ 0–30 มม. /ชม]). เมื่อพิจารณาจากอาการไข้ที่แยกออกมาและความสัมพันธ์ชั่วคราวที่เข้มงวดระหว่างการเริ่มมีอาการและการฉีดวัคซีน Moderna COVID-19 การตัดสินใจร่วมกับทีมโรคติดเชื้อจึงทำให้เลื่อนการครอบคลุมยาปฏิชีวนะและยาต้านไวรัสในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) หลังจากทำการเจาะเอวและ MRI ของสมอง

ในวันที่ 5 หลังฉีดวัคซีน (วันที่ 3 ของการรักษาในโรงพยาบาล) อาการของผู้ป่วยได้รับการแก้ไขอย่างกะทันหันและสมบูรณ์ MRI ของสมองและ MRA ไม่พบการค้นพบแบบเฉียบพลัน และกระบวนการเจาะเอวถูกยกเลิก เธอถูกเฝ้าติดตามในโรงพยาบาลอีกวันและออกจากโรงพยาบาลที่การตรวจวัดพื้นฐาน อภิปราย/สรุปผล เรารายงานผู้ป่วยที่มีอาการไม่ใส่ใจเป็นระยะ เวลาและสถานที่สับสน ความสับสนทางซ้าย/ขวา ความคล่องแคล่วลดลง ความอ่อนแอโดยรวม และการเดินไม่มั่นคงภายใน 24 ชั่วโมงของการฉีดวัคซีน Moderna COVID-19 ครั้งแรกของเธอ การนำเสนอมีความน่าสงสัยอย่างมากสำหรับโรคไข้สมองอักเสบจากการเผาผลาญที่เป็นพิษหรืออาการเพ้อ เนื่องจากการไม่ใส่ใจและอาการที่ผันผวน มีการดำเนินการอย่างกว้างขวางและขจัดความผิดปกติของการเผาผลาญ การเริ่มต้นใหม่ของเงื่อนไขทางการแพทย์ การมึนเมาของสารหรือการถอนตัวออกจากร่างกาย MRI สมองไม่แสดงโรคหลอดเลือดสมองตีบเฉียบพลัน

5

ห้องพูดคุย ทุกเรื่อง / การบำบัดด้วย GD ภูมิคุ้มกันน้อยกว่ายา alkylating ของวัคซีน COVID-19

« เมื่อ: 09 2022-08-09 2022 11:%i:1660019038 »

ตามชื่อคลาสของพวกมัน สารทำอัลคิลเลตจะเชื่อมหมู่ฟังก์ชัน บาคาร่า อัลคิลอย่างโควาเลนต์กับตำแหน่ง 7 ไนโตรเจนของวงแหวนพิวรีนในเบสกัวนีนของ DNA กลไกนี้ส่งผลให้เกิดผลการยับยั้งหลายอย่างต่อการทำงานของ DNA รวมถึงการยับยั้งการก่อตัวของเฮลิดูเพล็กซ์ การจำลองแบบไม่ต่อเนื่อง การแยกส่วนของเกลียว และการเชื่อมโยงข้ามของ DNA กับ RNA เป็นกรดนิวคลีอิกเชิงซ้อน ผลกระทบเหล่านี้นำไปสู่การสูญเสียการแสดงออกของ DNA, การหยุดวงจรของเซลล์, การยับยั้งการจำลองแบบ และในท้ายที่สุด ความตายมักจะเกิดจากกระบวนการอะพอพโทซิส เหตุผลสำหรับการใช้สารเหล่านี้ในการรักษา GD คือการยับยั้งการพัฒนาและการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันทำให้เกิดการกดภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรง  สารอัลคิเลตที่ใช้กันทั่วไปใน GD คือ cyclophosphamide (CYP) และ chlorambucil เมื่อพิจารณาจากการปราบปรามของมัยอีลอยด์ เช่นเดียวกับต้นกำเนิดของต่อมน้ำเหลือง และเอฟเฟคเตอร์ของการทำงานของภูมิคุ้มกัน สารเหล่านี้มีผลในการยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญต่อวัคซีนแบบดั้งเดิม และมีแนวโน้มที่จะลดการตอบสนองของวัคซีน COVID-19 ประสิทธิภาพ และความทนทานที่คล้ายคลึงกัน ผลลัพธ์จากแบบจำลองสัตว์ของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญเกี่ยวกับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่ป้องกันซึ่งมีแนวโน้มว่าจะถูกทำให้บกพร่องโดยสารอัลคิเลต เช่น CYP ตัวอย่างเช่น หนูแฮมสเตอร์ที่รักษาด้วย CYP มีโรคคล้าย COVID-19 ที่รุนแรงกว่ากลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษา

รวมถึงปริมาณไวรัสที่มากขึ้น ระยะเวลาของอาการ และอัตราการตาย [ 45]. ดังนั้น องค์ประกอบของภูมิคุ้มกันที่จำเป็นสำหรับการตอบสนองในการป้องกันการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ตามธรรมชาติ และโดยการขยายการฉีดวัคซีน COVID-19 จะถูกยับยั้งโดย CYP นอกเหนือจาก myelopenia และ lymphopenia ที่มีนัยสำคัญแล้ว สาร alkylating รวมถึง CYP และ chlorambucil ช่วยลดการรับรู้ Dc การประมวลผลและการนำเสนอแอนติเจนต่อ Tc และ Bc [ 46 ] ในทางกลับกัน การยับยั้งดังกล่าวบั่นทอนประสิทธิภาพของโพลาไรซ์ CD4+ Tc และประสิทธิภาพของการต้านไวรัสระดับโมเลกุลและระดับเซลล์ที่ปลายน้ำ นอกจากนี้ สารทำอัลคิเลตส่งเสริมการแสดงออกของ IFN ชนิดที่ 1 ซึ่งเป็นผลที่อาจขัดขวางการตอบสนองที่เป็นประโยชน์ของชนิด II (IFN-γ) หรือชนิด III (IFN-λ) IFN [ 40]. จากกลไกเหล่านี้ สารอัลคิเลตมีแนวโน้มที่จะลดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันอย่างมีนัยสำคัญต่อวัคซีนโควิด-19 ที่ได้รับอนุญาต อย่างไรก็ตาม คำแนะนำ ACR ไม่แนะนำให้ปรับเปลี่ยนขนาดยาหรือระยะเวลาของการฉีดวัคซีน COVID-19 ที่ได้รับอนุญาตในผู้ป่วยที่ได้รับ CYP หรือการบำบัดด้วยสาร alkylating อื่นๆ [ 22 ] มุมมองนี้ได้รับการสนับสนุนโดยแนวคิดพื้นฐาน 2 ประการ: (1) แม้ว่าจะลดทอนลงแล้วก็ตาม ความเสี่ยงของ COVID-19 โต้แย้งเพื่อสนับสนุนการป้องกันภูมิคุ้มกันที่เพิ่มขึ้นโดยการฉีดวัคซีน; และ (2) การเต้นของ CYP ในขนาดต่ำหรือเป็นระยะ ๆ ดูเหมือนจะกำหนดเป้าหมาย Tregs [ 47 ] หากเป็นเช่นนั้น อย่างน้อยก็เป็นไปได้ว่าการกดขี่ Tregs แบบกึ่งคัดเลือกในการบำบัดด้วย CYP อาจสนับสนุนการตอบสนองต่อวัคซีน COVID-19 อย่างมีประสิทธิผล โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเรื่องความทนทานของหน่วยความจำ

สารต้านเมตาบอไลต์ แกนนำของการบำบัดด้วย GD ที่ค่อนข้างมีภูมิคุ้มกันน้อยกว่ายา alkylating คือกลุ่มของ antimetabolites สำหรับการรักษา ซึ่งรวมถึง azathioprine (AZA), methotrexate (MTX) และ mycophenolate mofetil (MMF) แม้ว่าสารเหล่านี้จะมีกลไกการออกฤทธิ์ที่ชัดเจน แต่ก็มาบรรจบกับเมแทบอลิซึมของกรดนิวคลีอิกที่จำเป็นต่อการสร้างและการทำงานของภูมิคุ้มกันและเซลล์เจ้าบ้านอื่นๆ Azathioprine เป็นตัวยับยั้งการคัดเลือกของการสังเคราะห์ purine เนื่องจากการเปลี่ยนเป็น 6-mercaptopurine และต่อมาคือ 6-thioguanine nucleotide analogs ในทางกลับกัน โมเลกุลเหล่านี้สามารถรวมเข้ากับ DNA แทน guanine ได้อย่างแข่งขัน ส่งผลให้มีการจำลองแบบและการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิสมีอัตราการจำลองแบบสูง ในแง่นี้ เซลล์มัยอีลอยด์และลิมฟอยด์ของระบบภูมิคุ้มกันจะถูกกำหนดเป้าหมายแบบกึ่งคัดเลือกเพื่อยับยั้งโดย AZA

6

ห้องพูดคุย ทุกเรื่อง / การวิเคราะห์ผู้ป่วยโควิด 19 แบบหลายตัวแปร

« เมื่อ: 15 2022-07-15 2022 11:%i:1657859988 »

การวิเคราะห์บาคาร่าออนไลน์ทางสถิติ ลักษณะผู้ป่วยพื้นฐานจะแสดงเป็นความถี่และเปอร์เซ็นต์ และตัวแปรตามหมวดหมู่เป็นค่าเฉลี่ยและส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน การทดสอบที่แน่นอนของ Fisher, การทดสอบ χ 2 , การทดสอบ Student's tหรือการทดสอบ Wilcoxon-Mann-Whitney เพื่อเปรียบเทียบตัวแปรตามนั้น ระดับแอนติบอดี >1.2 U/mL ถูกพิจารณาว่าเป็นบวก, <0.8 U/mL เป็นลบและ 0.8–1.2 U/mL ไม่ชัดเจน ความเข้มข้น 150 U/mL ถูกบันทึกสำหรับค่าที่เกินขีดจำกัดการตรวจจับสูงสุด และความเข้มข้น 0 U/mL ถูกบันทึกสำหรับค่า <0.5 U/mL

ผลลัพธ์หลัก (seroconversion) ถูกวิเคราะห์โดยการถดถอยโลจิสติกและการตอบสนองทางอารมณ์ (ตัวแปรเชิงปริมาณ) โดยใช้แบบจำลองการถดถอยเชิงเส้นที่เหมาะสม โควาเรียตถูกเลือกโดยการเลือกย้อนหลังถ้าp < 0.15 ในการวิเคราะห์แบบไม่แปรผัน จากนั้นนำเสนอเป็นอัตราส่วนที่ปรับแล้ว (ORs) หรือสัมประสิทธิ์การถดถอย (β) จากนั้น กระบวนงานย้อนกลับอนุญาตให้รับโมเดลพหุตัวแปรขั้นสุดท้าย ค่าpที่ <0.05 ถือว่ามีนัยสำคัญทางสถิติ การวิเคราะห์ทั้งหมดดำเนินการโดยใช้ SAS (เวอร์ชัน 9.2) หรือ R (เวอร์ชัน 3.2.3)

ในบรรดาผู้ป่วย 266 รายที่ได้รับวัคซีนสองโดส มีผู้ป่วย 252 รายที่เข้าร่วมการศึกษา (รูปที่  1 ) โดยมีอายุเฉลี่ย 71.9 (±14.4) ปี (ตารางที่  1 ) ผู้ป่วย 12 ราย (4.7%) อยู่ภายใต้การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน (ตัวยับยั้ง calcineurin: n = 4; เคมีบำบัดสำหรับ myeloma; n = 3; การให้ rituximab ครั้งสุดท้ายในช่วง 4 ปีที่ผ่านมา: n = 2; abatacept: n = 2; adalimumab: n = 1). ผู้ป่วย 3 รายนี้อยู่ภายใต้การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันสำหรับการปลูกถ่ายอวัยวะที่ไม่ใช่ไต ผู้ป่วยเพียง 2 รายที่ได้รับการทดสอบในเชิงบวกสำหรับ COVID-19 โดย RT-PCR ก่อนการฉีดวัคซีน ไม่พบผลข้างเคียงที่รุนแรง

ลักษณะทางประชากร ทางคลินิก และห้องปฏิบัติการของผู้ป่วย แผนภาพการไหลของการศึกษา เวลาเฉลี่ยที่ล่าช้าระหว่างวัคซีนเข็มที่สองกับการวัดผลการจับตัวต้านตัวรับคือ 49.0 (±8.6) วัน ผู้ป่วย 226 คน (89.3%) พัฒนาแอนติบอดีต้าน IgG ผู้ป่วยเพียงรายเดียวที่มีผลไม่ชัดเจนไม่รวมอยู่ในการวิเคราะห์ อายุ >71 ปี ( p = 0.035), โรคอักเสบหรือภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง ( p = 0.018), การปลูกถ่ายอวัยวะที่ไม่ใช่ไต ( p = 0.001), การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน ( p < 0.001), จำนวนเม็ดเลือดขาวที่ตรวจวัดพื้นฐานต่ำ ( p = 0.018) และ ระดับอัลบูมินในเลือดต่ำ ( p < 0.001) ถูกระบุว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับการแปลงค่าที่ไม่ใช่ซีโรในการวิเคราะห์แบบไม่แปรผัน (ตารางที่  1 )

การวิเคราะห์หลายตัวแปรระบุระบบการกดภูมิคุ้มกัน (OR 4.73 [1.38–16.17], p = 0.013) และระดับอัลบูมินที่ต่ำกว่า (OR 1.23 [1.09–1.38], p < 0.001) ที่เกี่ยวข้องกับการไม่ตอบสนองต่อการฉีดวัคซีน (ตารางที่  2 ) ผลลัพธ์ยังคงไม่เปลี่ยนแปลงหลังจากแยกผู้ป่วย 2 รายที่ติดเชื้อโควิด-19 ก่อนฉีดวัคซีน ในบรรดาผู้ป่วย 5 รายที่ seroconverted แม้จะอยู่ภายใต้การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน ผู้ป่วยรายหนึ่งได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง calcineurin สำหรับการปลูกถ่ายไต รายหนึ่งเป็น adalimumab สำหรับโรคโครห์น อีกรายหนึ่งมี abatacept สำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ และอีก 2 รายได้รับเคมีบำบัดสำหรับโรคโครห์นหลายชนิด

การวิเคราะห์หลายตัวแปร ปัจจัยที่สัมพันธ์กับการตอบสนองทางอารมณ์ที่ต่ำกว่าต่อการฉีดวัคซีน อายุ >71 ปี ( p = 0.008) อายุ ( p = 0.005) และการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน ( p = 0.004) สัมพันธ์กับการตอบสนองทางร่างกายที่ต่ำกว่าในการวิเคราะห์แบบไม่แปรผัน แบบจำลองหลายตัวแปรสุดท้ายระบุอายุที่มากขึ้น (β = −0.59 ± 0.21, p = 0.006) และการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน (β = 40.33 ± 13.33, p = 0.003) มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการตอบสนองทางร่างกายที่ต่ำกว่าต่อการฉีดวัคซีน (รูปที่  2 )

7

ตลาดทั่วประเทศ / การบำบัดด้วย พลาสมาแบบพักฟื้นในโรคโควิด-19

« เมื่อ: 13 2022-05-13 2022 12:%i:1652421364 »

การได้รับการประเมินระหว่างการระบาดของโรคซาร์ส เมอร์ส และอีโบลา อย่างไรก็ตาม มันขาดการทดลองบาคาร่า ควบคุมแบบสุ่มเพื่อสนับสนุนประสิทธิภาพที่แท้จริง องค์การอาหารและยาอนุมัติให้การรักษาด้วยพลาสมาเพื่อการพักฟื้นภายใต้ EUA สำหรับผู้ป่วยโรคโควิด-19 ที่คุกคามชีวิตอย่างรุนแรง แม้ว่าจะดูมีแนวโน้มที่ดี แต่ข้อมูลจากการศึกษาหลายชิ้นที่ประเมินการใช้พลาสมาระยะพักฟื้นในโรคโควิด-19 ที่คุกคามชีวิตถึงชีวิตได้ก่อให้เกิดผลลัพธ์ที่หลากหลาย ผลการศึกษาย้อนหลังหนึ่งจากทะเบียนแห่งชาติของสหรัฐฯ รายงานว่าในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยโรคโควิด-19


โดยไม่ต้องใช้เครื่องช่วยหายใจ มีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับการถ่ายพลาสมาเพื่อการพักฟื้นที่มีสารต้าน SARS-CoV-2 IgG สูงกว่า แอนติบอดีมากกว่าผู้ป่วยที่ได้รับการถ่ายพลาสมาพักฟื้นที่มีระดับแอนติบอดีต่ำ ข้อมูลจากการทดลองแบบสุ่มกลุ่มเล็กๆ 3 ฉบับพบว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการปรับปรุงทางคลินิกหรืออัตราการเสียชีวิตโดยรวมในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยพลาสมาระยะพักฟื้นเมื่อเทียบกับการรักษาแบบมาตรฐาน [113] [114] [115] การวิเคราะห์ในหลอดทดลองของพลาสมาระยะพักฟื้นที่ได้รับจากบุคคลที่ติดเชื้อสายพันธุ์ SARS-CoV-2 ของบรรพบุรุษก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นการวางตัวเป็นกลางที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับตัวแปร SARS-CoV-2 B.1.351/ 501Y.V2 [116]  การศึกษาในหลอดทดลองอื่นรายงานว่าตัวแปร B.1.351 มีความต้านทานต่อการวางตัวเป็นกลางโดยพลาสมาระยะพักฟื้นที่ได้รับจากบุคคลที่ติดเชื้อสายพันธุ์ SARS-CoV-2 ของบรรพบุรุษก่อนหน้านี้เมื่อเทียบกับตัวแปร B.1.1.7 ซึ่งไม่มีความต้านทานมากกว่า เพื่อทำให้เป็นกลาง


REGN-COV2 (Casirivimab และ Imdevimab):  REGN-COV2 เป็นแอนติบอดีค็อกเทลที่มีแอนติบอดี IgG1 ที่ไม่แข่งขันกันสองตัว (casirivimab และ imdevimab) ที่กำหนดเป้าหมาย RBD บนโปรตีนขัดขวาง SARS-CoV-2 ที่แสดงให้เห็นว่าลดปริมาณไวรัสในร่างกายการป้องกันผลที่ตามมาทางพยาธิวิทยาที่เกิดจากไวรัสเมื่อให้ยาป้องกันหรือรักษาโรคในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ [118] ผลลัพธ์จากการวิเคราะห์ระหว่างกาลผู้ป่วย 275 รายจากการทดลองแบบ double-blinded ที่กำลังดำเนินอยู่ซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่ไม่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่ติดเชื้อ COVID-19 ซึ่งได้รับการสุ่มให้รับยาหลอก 2.4 กรัมของ REGN-COV2 (casirivimab 1,200 มก. และอิมเดวิแมบ 1,200 มก.) หรือ REGN 8 กรัม -COV2 COV2 (casirivimab 2,400 มก. และอิมเดวิแมบ 2,400 มก.) รายงานว่าค็อกเทลแอนติบอดี REGN-COV2 ลดปริมาณไวรัสเมื่อเทียบกับยาหลอก การวิเคราะห์ชั่วคราวนี้ยังกำหนดโปรไฟล์ความปลอดภัยของค็อกเทลแอนติบอดีนี้ คล้ายกับของกลุ่มยาหลอก [19] ข้อมูลเบื้องต้นจากการทดลองในระยะที่ 3 ของ REGN-COV (casirivimab/imdevimab) เผยให้เห็นการลดลง 70% ในการรักษาตัวในโรงพยาบาลหรือการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่ไม่อยู่ในโรงพยาบาลที่ติดเชื้อ COVID-19 มีข้อมูลในหลอดทดลองเกี่ยวกับผลกระทบของ REGN-COV2 ต่อรูปแบบความกังวลใหม่ของ SARS-CoV-2 สองรูปแบบ (B.1.1.7; B.1.351 ตัวแปร) ที่เปิดเผยกิจกรรมที่คงอยู่ การศึกษาก่อนพิมพ์ล่าสุดโดย Wilhelm et al รายงานว่าตัวแปร Omicron ของ SARS-CoV-2 สามารถดื้อต่อ casirivimab และ imdevimab ใน การ ศึกษา i n-vitro


แบมลานิวิแมบและเอเตเซวิแมบ (LY-CoV555 หรือ LY3819253 และ LY-CoV016 หรือ LY3832479) เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ต่อต้านสไป ค์ที่มีศักยภาพ แบมลานิวิแมบเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่เป็นกลางซึ่งได้มาจากพลาสมาระยะพักฟื้นที่ได้รับจากผู้ป่วยโรคโควิด-19 เช่นเดียวกับ REGN-COV2 นอกจากนี้ยังกำหนดเป้าหมาย RBD ของโปรตีนขัดขวาง SARS-CoV-2 และแสดงให้เห็นว่าสามารถต่อต้าน SARS-CoV-2 และลดการจำลองของไวรัสในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ [12]  การทดลองในหลอดทดลองเปิดเผยว่า etesevimab จับกับอีพิโทปที่แตกต่างจาก bamlanivimab และทำให้ตัวแปรต้านทานเป็นกลางด้วยการกลายพันธุ์ในอีพิโทปที่จับโดย bamlanivimab ในระยะที่ 2 ของการทดลอง BLAZE-1 bamlanivimab/etesevimab

8

ห้องพูดคุย ทุกเรื่อง / การตอบสนองของแอนติบอดีที่รุนแรงเป็นเรื่องปกติในผู้ที่หายดีแล้ว

« เมื่อ: 17 2022-03-17 2022 09:%i:1647484290 »

เกือบทุกคนที่หายป่วยแล้ว การกู้คืนจาก COVID-19 ทำให้แอนติบอดีต่อ coronavirus ใหม่ จากการศึกษามากกว่า 1,300 คนที่มีอาการ การทดสอบสล็อตแอนติบอดีแนะนำว่าการติดเชื้อ coronavirus นั้นสูงกว่าจำนวนที่เป็นทางการอย่าง Ania Wajnberg, Carlos Cordon-Cardo และเพื่อนร่วมงานของพวกเขาที่ Icahn School of Medicine ที่ Mount Sinai ในนครนิวยอร์กพบว่ามากกว่า 99% ของผู้เข้าร่วมการศึกษาที่ติดเชื้อในที่สุดก็พัฒนาแอนติบอดี

 บ่งชี้ว่าพวกเขาไม่มีภูมิคุ้มกันจากการติดเชื้อซ้ำในระยะเวลาที่ไม่ทราบ (A. Wajnberg et al. Preprint ที่ medRxiv t5t; 2020) การตอบสนองของภูมิคุ้มกันอาจช้า: อาสาสมัครในการศึกษาบางคนไม่ได้ผลิตแอนติบอดีที่ตรวจพบได้จนกระทั่งหนึ่งเดือนหลังจากที่พวกเขาเริ่มรู้สึกไม่สบายครั้งแรก ทีมวิจัยพบว่าอายุและเพศของบุคคลไม่ส่งผลต่อโอกาสในการพัฒนาสล็อตแอนติบอดี เกือบ 20% ของอาสาสมัครที่ทำการศึกษาได้รับการทดสอบในเชิงบวกสำหรับ RNA ของไวรัสสองสัปดาห์หรือมากกว่าหลังจากอาการของพวกเขาสิ้นสุดลง นี่อาจหมายความว่าการมีไวรัสอาร์เอ็นเอไม่ใช่ตัวบ่งชี้ที่ดีว่าร่างกายสามารถกำจัดไวรัสได้หรือไม่ การศึกษายังไม่ได้รับการตรวจสอบโดยเพื่อน

แม้แต่คนธรรมดาก็สามารถใช้การทดสอบใหม่นี้เพื่อตรวจหา coronavirus การทดสอบที่ใช้ระบบแก้ไขยีน CRISPR สามารถตรวจจับ coronavirus ใหม่ได้ภายในหนึ่งชั่วโมงโดยไม่ต้องใช้อุปกรณ์พิเศษหรือบุคลากรที่ผ่านการฝึกอบรม นักวิทยาศาสตร์หลายหมื่นคนกำลังปรับใช้ใหม่เพื่อต่อสู้กับ coronavirus Feng Zhang ที่ Broad Institute of MIT และ Harvard ในเคมบริดจ์ รัฐแมสซาชูเซตส์ และเพื่อนร่วมงานของเขาพยายามพัฒนาการทดสอบสำหรับ SARS-CoV-2 ที่เร็วและง่ายกว่าขั้นตอนปัจจุบัน ซึ่งต้องใช้อุปกรณ์สล็อต ห้องปฏิบัติการราคาแพงและรีเอเจนต์ที่หายาก โปรโตคอลที่ใช้ CRISPR ของทีมสามารถทำได้โดยบุคคลทั่วไปที่สามารถเข้าถึงหม้อหุงซูวีด ซึ่งเป็นอุปกรณ์ในครัวที่โดยทั่วไปมีให้ในราคาไม่ถึง 40 ดอลลาร์สหรัฐ J. Joung et al. Preprint 

การทดสอบนี้แสดงผลลัพธ์บนแถบกระดาษเหมือนกับที่ใช้ในการทดสอบการตั้งครรภ์ ผลลัพธ์ยังไม่ได้รับการตรวจสอบโดยเพื่อน ทีมงานกล่าวว่าการทดสอบนี้สามารถนำไปใช้ในสำนักงานของแพทย์ สถานที่ทำงาน และสถานที่อื่นๆ ที่จำเป็นต้องมีการวินิจฉัยอย่างรวดเร็ว ทีมวิจัยพบว่าอายุและเพศของบุคคลไม่ส่งผลต่อโอกาสในการพัฒนาแอนติบอดี

ทีมงานพบว่า 15 คนที่ติดเชื้อ COVID-19 มีแอนติบอดีต่อโปรตีนจากไวรัส 11 มากกว่าคนที่มีสุขภาพดีก่อนเกิดการระบาดใหญ่ (A. Hachim et al. Preprint ที่ medRxiv ). การทดสอบสล็อตแอนติบอดีต่อโปรตีนสามชนิดทำให้ผู้ติดเชื้อแตกต่างจากกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี ความพยายามอย่างมากในการพัฒนาวัคซีนและการตรวจวินิจฉัยได้มุ่งเน้นไปที่โปรตีนจากไวรัสที่เรียกว่าสไปค์ แต่ผลลัพธ์เหล่านี้ ซึ่งยังไม่ได้รับการตรวจสอบโดยเพื่อน ชี้ให้เห็นว่าโปรตีนอื่นๆ อาจเป็นตัวกำหนดภูมิคุ้มกันที่สำคัญต่อ SARS-CoV-2

เสี่ยงสูงต่อการเสียชีวิตจากโควิด-19 สำหรับชนกลุ่มน้อยเป็นปริศนาที่น่าหนักใจ คนที่ไม่ขาวต้องเผชิญกับความเสี่ยงที่จะเสียชีวิตจากโควิด-19 อย่างมีนัยสำคัญมากกว่าคนผิวขาว   และภาวะสุขภาพที่มีอยู่ก่อนและปัจจัยทางเศรษฐกิจและสังคมอธิบายสล็อตได้เพียงเท่านั้น ส่วนน้อยของความเสี่ยงที่สูงขึ้น ผู้ลี้ภัยและผู้พลัดถิ่นที่มีความเสี่ยงสูงต่อ COVID-19 ในการศึกษาที่ครอบคลุมมากที่สุด Ben Goldacre ที่มหาวิทยาลัยอ็อกซ์ฟอร์ด สหราชอาณาจักร และเพื่อนร่วมงานของเขาได้ตรวจสอบเวชระเบียนของชาวอังกฤษมากกว่า 17 ล้านคน (E. Williamson et al. พิมพ์ล่วงหน้าที่ medRxiv t9z; 2020) การวิเคราะห์ซึ่งยังไม่ได้รับการตรวจสอบโดยเพื่อน แสดงให้เห็นว่าเงื่อนไขทางการแพทย์ เช่น โรคเบาหวาน เชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของการเสียชีวิตจาก coronavirus ใหม่

แต่ความชุกของภาวะดังกล่าวในผู้ที่มาจากชนกลุ่มน้อยมีส่วนเพียงเล็กน้อยในความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น เช่นเดียวกับความชุกของผลเสียทางสังคม เช่น รายได้ต่ำ นักวิจัยกล่าวว่ามีความจำเป็นเร่งด่วนที่จะต้องมีมาตรการสล็อตที่ดีขึ้นในการปกป้องผู้คนในชนกลุ่มน้อยจากโรคนี้ เจ้าหน้าที่ทางการแพทย์ผลักถุงน้ำที่บรรทุกผู้ติดเชื้อ SARS-CoV-2 ผู้ติดเชื้อโควิด-19 ถูกนำออกจากรถไฟซึ่งบรรทุกผู้ป่วยจากปารีสไปยังเมืองต่างๆ ที่มีโรงพยาบาลที่มีผู้คนพลุกพล่านน้อย